針對(duì)上述問(wèn)題，西安交通大學(xué)化學(xué)學(xué)院王優(yōu)良教授團(tuán)隊(duì)首次實(shí)現(xiàn)了四種不同醇分子在單個(gè)硅中心原子上的逐步可控連接，成功制備了傳統(tǒng)方法難以合成的含四種不同烷氧基的硅烷。研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性選用三苯基氯硅烷(Ph?SiCl)作為四氯硅烷的合成等價(jià)體，以脫苯基醚化反應(yīng)為關(guān)鍵反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了親電性鹵化試劑對(duì)硅-苯鍵的精準(zhǔn)切割與醇分子的可控連接。
 

　　這項(xiàng)連接技術(shù)展現(xiàn)了廣譜的底物適應(yīng)性：從空間位阻巨大的全氟叔丁醇到生物活性分子薄荷醇，一系列結(jié)構(gòu)迥異的一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)醇類均可參與連接。特別值得一提的是，水不僅不再是反應(yīng)障礙，反而成為優(yōu)選溶劑——團(tuán)隊(duì)首次實(shí)現(xiàn)了在水介質(zhì)中的醇羥基的硅醚保護(hù)反應(yīng)，擺脫了使用氯硅烷進(jìn)行醇羥基的保護(hù)反應(yīng)對(duì)無(wú)水環(huán)境的嚴(yán)苛依賴。在概念驗(yàn)證中，團(tuán)隊(duì)僅用四步便完成藥物分子的精準(zhǔn)組裝：將抗菌藥甲硝唑、鎮(zhèn)痛成分薄荷醇、天然產(chǎn)物冰片及糖分子通過(guò)硅原子三維集成。這種“分子樂(lè)高”構(gòu)建的化合物在酸性條件下可解離回收各醇類模塊。
 

　　機(jī)理研究發(fā)現(xiàn)，醇類分子與親電性鹵化試劑(如DBDMH)首先發(fā)生背景反應(yīng)產(chǎn)生酸性條件，質(zhì)子活化的DBDMH再與苯基硅烷發(fā)生親電性鹵化反應(yīng)產(chǎn)生Wheland中間體。與經(jīng)典的鹵化脫硅反應(yīng)機(jī)理不同，該機(jī)理研究中的Wheland中間體并不參與親核取代反應(yīng)，而是通過(guò)較低的能壘轉(zhuǎn)化為硅陽(yáng)離子和苯鹵鎓離子(能壘僅1-3 kcal/mol)。
 

　　該研究成果以“單原子硅中心的四元醇連接：方法開(kāi)發(fā)與概念驗(yàn)證”(Single-Atom Ligation of Four Different Alcohols at One Silicon Center: Methodology Development and Proof of Concept)為題發(fā)表在《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》(Angewandte Chemie International Edition)上，并被選為VIP文章。西安交通大學(xué)化學(xué)學(xué)院為通訊單位，西安交通大學(xué)化學(xué)學(xué)院王優(yōu)良教授為論文的通訊作者。西安交通大學(xué)化學(xué)學(xué)院2021級(jí)碩士研究生王超為論文的第一作者，現(xiàn)于柏林工業(yè)大學(xué)Martin Oestreich教授課題組攻讀博士學(xué)位。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。
 

　　王優(yōu)良，西安交通大學(xué)化學(xué)學(xué)院教授，國(guó)家級(jí)青年人才，博士生導(dǎo)師，主要研究方向包括炔烴轉(zhuǎn)化、苯環(huán)去芳構(gòu)化轉(zhuǎn)化、硅連接反應(yīng)等。